بولتون بر ضرورت حمایت مادی و معنوی از مخالفان داخل برای براندازی جمهوری اسلامی قبل از فرا رسیدن چهلمین سال‌گرد پیروزی انقلاب اسلامی تأکید کرد.

نماینده‌ی اسبق آمریکا در سازمان ملل از دولت کشورش خواست قبل فرا رسیدن چهلمین سال‌گرد انقلاب اسلامی، جمهوری اسلامی را سرنگون کند!
جان بولتون، طی یادداشتی در وال استریت ژورنال خواستار براندازی نظام ایران شد.
گذراندن ۱۲۰ روز آینده در مذاکره با خودمان، غرب را غرق در رکود خواهد کرد. زیرا ایران آن‌چه را که در توافق هسته‌یی به دست آورد را بازنخواهد گرداند. ترامپ توافقی که اوباما آن را امضا کرد را یک اشتباه استراتژیک بزرگ می‌داند. اما، مشاورانش او را به شکل غیرقابل فهم قانع کردند تا از توافق خارج نشود.
وی با اشاره به ناآرامی‌های اخیر ایران مدعی شد: اپوزیسیون داخلی ایران برای استمرار تحرک آن، به کمک مادی و نیز معنوی خارجی نیاز دارد. عدم اعمال فشار اقتصادی بر ایران از طریق بازگرداندن کل تحریم‌های تعلیق شده و حتا تحمیل تحریم‌های بیش‌تر، مایه‌ی اندوه خواهد بود.
وی بر ضرورت اتکای سیاست علنی آمریکا به پایان دادن به انقلاب اسلامی در ایران قبل از چهلمین سال‌گرد آن تأکید کرد و افزود: کشور‌های عربی ساکت خواهند ماند، اما از این روی‌کرد استقبال خواهند کرد و شاید این روی‌کرد را تأمین مالی کنند. اسراییل نیز می‌تواند ضمن اعمال فشار بر نیرو‌ها و نایبان ایران در لبنان و سوریه، ساکت بماند.
جان بولتون یکی از بارزترین طرفداران لغو برجام به شمار می‌رود. او در تصمیم عدم صدور تأییدیه‌ی برجام توسط ترامپ و نیز طرح‌ریزی استراتژی سخت‌گیرانه در قبال ایران نقش داشت. بولتون کسی بود که به ترامپ پیش‌نهاد داد تا در متن سخن‌رانی‌اش بگوید که حق لغو کامل برجام را برای خود محفوظ می‌داند.